卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤第三位,但死亡率却超过前者之和高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的疾患。研究发现大多数卵巢癌被活化T细胞浸润,但对免疫检查点抑制剂的治疗相应率很低,而记忆B细胞和浆细胞浸润被认为与卵巢癌较好的预后有关,但具体的机制研究和功能相关性尚存在争议。
近日来自美国李莫菲特癌症研究中心Jose R. Conejo-Garcia研究组在Nature杂志上发表题为IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity 的文章,发现多聚化IgA可以主导保护性体液免疫反应杀伤肿瘤,B细胞通过一系列体液免疫反应可以抑制卵巢癌的生长,因此B细胞功能对于此类肿瘤的治疗可能是比常规免疫检查点抑制剂干预更为有效的方式。
为了对卵巢癌中B细胞的作用进行深入解析,基于Akoya Opal 多色荧光标记技术作者对TMA组织芯片中534例高级别浆液性卵巢癌进行了3次平行的T细胞和B细胞标记物的染色(Antibody Panel: CD3,CD4,CD8,CD19,CD20,CD138,Pan-CK),与预期相符合的是CD19+B细胞浸润与总生存率的提高相关。
近日来自美国李莫菲特癌症研究中心Jose R. Conejo-Garcia研究组在Nature杂志上发表题为IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity 的文章,发现多聚化IgA可以主导保护性体液免疫反应杀伤肿瘤,B细胞通过一系列体液免疫反应可以抑制卵巢癌的生长,因此B细胞功能对于此类肿瘤的治疗可能是比常规免疫检查点抑制剂干预更为有效的方式。
为了对卵巢癌中B细胞的作用进行深入解析,基于Akoya Opal 多色荧光标记技术作者对TMA组织芯片中534例高级别浆液性卵巢癌进行了3次平行的T细胞和B细胞标记物的染色(Antibody Panel: CD3,CD4,CD8,CD19,CD20,CD138,Pan-CK),与预期相符合的是CD19+B细胞浸润与总生存率的提高相关。
进一步通过Opal 多色标记技术对于IgA, pIgR, IgG, PCK and DAPI进行肿瘤微环境分析,浆细胞和细胞内染色显示IgA占主导地位。而且在所有的预后良好患者中肿瘤细胞也会被IgA包裹,而且会普遍表达与IgA结合的多聚免疫球蛋白受体plgR,从而揭示了IgA的高表达与患者的生存率提高具有显著相关性。
回顾全文作者发现肿瘤中B细胞来源的IgA有着显著的抗肿瘤的活性,基于Opal 多色标记技术可以将不同患者基于B细胞表达丰度进行精准分类,并结合预后生存状态进行对比分析,从分子机制层面plgR依赖的IgA转胞吞作用会引起转录水平变化,促进炎症相关信号通路的活跃,从而阻碍卵巢癌恶性进展。
当前肿瘤的免疫治疗方案正如雨后春笋般涌现,而对于免疫治疗不响应的肿瘤类型我们需要更好的治疗手段来突破这一难题。本文的技术发现为卵巢癌的治疗提供了重要思路,提示增强B细胞反应的免疫疗法可能比仅专注于T细胞的方法更有效,特别是对于传统免疫治疗效果不佳的恶性肿瘤。